W grze znaleźć można 27 silnie halucynogennych roślinek o nazwie pejotl. Spożycie ich powoduje dziwne omamy zamieniające gracza w różne zwierzęta. Miasto Los Santos jest wzorowane na Los Angeles, a Vinewood na Hollywood. Jest to pierwsza gra z serii, w której cała mapa jest dostępna od początku rozgrywki.
Kult Altruistów – Górę Chilliad zamieszkuje kult Altruistów. Jest to odcięte od świata miasteczko kanibali. Trevor może dostarczać tam napotkanych autostopowiczów